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      垂體腺瘤臨床診療與研究中心

           垂體腺瘤是神經外科常見的腫瘤之一,好發年齡為青壯年,較其他顱內腫瘤對人的身心健康更具危害性,對患者的生長、發育、勞動能力、生育功能等都有嚴重影響。傳統流行病學資料顯示垂體腺瘤約占顱內腫瘤的10~12%,年發病率約為0.8~1/10萬,但有報道稱垂體腺瘤尸檢發現率高達14.4%,隨機人群MRI檢出率為22.5%。國際上多項研究指出垂體腺瘤發生率近年來有逐漸增高的趨勢,最近歐洲的一項研究表明有臨床癥狀的垂體腺瘤發生率高達1:1064,神經外科臨床實際接診的患者數量也明顯增多。

        目前垂體腺瘤的臨床治療以手術、化療、放療等綜合治療為主,臨床療效取得了巨大的進步,但對于部分巨大或侵襲周圍結構的垂體腺瘤,治療效果仍不理想。垂體腺瘤治療總體復發率約為7~35%。復雜性垂體腺瘤治愈率低,并發癥發生率高,威脅人民健康的同時造成沉重的社會負擔;在基礎研究方面,也發現了許多調節垂體腺瘤發生、進展的關鍵基因、蛋白質等分子變化,但垂體腺瘤的發生、發展的機制仍未明了。因此,應用不斷創新的生命科學理論與技術研究垂體瘤發生、發展的機制及治療抗性的機理,并進一步探索新的有效治療方法、發現新的分子標志物是當今垂體瘤研究領域的重大課題。

        北京市神經外科研究所和首都醫科大學附屬北京天壇醫院、首都醫科大學宣武醫院、首都醫科大學附屬同仁醫院和首都醫科大學三博腦科醫院是國內的大型垂體腺瘤臨床診療及研究中心,具有領先全國的垂體腺瘤臨床和基礎研究的優勢資源。在首都醫科大學的倡導和指引下,整合現有研究資源成立了垂體腺瘤臨床診療與研究中心,積極打造國內垂體腺瘤臨床和基礎研究發展方向的高端平臺。本中心將致力于研發與推廣微創神經外科技術,建立垂體腺瘤臨床診療國家標準和操作流程;同時加強垂體腺瘤發病機制的研究,建立新一代的腫瘤分子分型體系,指導腫瘤個性化精準診療。研究中心的定位是依托首醫、輻射全國、放眼世界,引領中國垂體腺瘤研究發展方向,建設國內領先、世界知名,以轉化醫學為特色、國際一流的研究中心。

        (一)工作目標

        研究中心的工作目標是建立國內一流、國際先進的多學科融合的垂體腺瘤單病種臨床診療與研究中心,爭取在3-5年內建成垂體腺瘤外科手術治療國際示范中心,建立以分子分類為基礎的國內領先的全方位綜合診療體系,同時建成輻射全國的垂體腺瘤高端研究人才培養基地。

        (二)研究方向

        ?1.制定國家垂體腺瘤外科治療標準化診療方案

        根據已有的垂體腺瘤診斷治療指南,以及國際垂體腺瘤診療的方案,制定并實施我們神經外科治療垂體腺瘤的診療服務方案,便于醫生掌握垂體腺瘤診療知識,指導我們臨床診療工作便捷開展,也有利于患者理解垂體腺瘤的診療過程,以及有利于患者選擇各種方案,避免不必要的醫療。

        2.垂體外科現代微創技術研發、應用與推廣

        除垂體泌乳素腺瘤(PRL腺瘤)首選藥物治療,部分無癥狀的垂體腺瘤可以選擇臨床觀察外,多數垂體腺瘤首選手術治療。手術方式主要包括開顱手術入路和經鼻腔-蝶竇手術入路,超過95%的垂體腺瘤患者可以通過經蝶手術治療,后者包括顯微經蝶和內鏡經蝶兩種方式,后者在暴露范圍、成像清晰度等方面具有優勢,因而內鏡擴大經蝶入路可以治療侵及前顱底、海綿竇、斜坡的垂體腺瘤,拓展了經蝶入路適用范圍的同時,提高了手術安全性。

        研究中心將以神經內鏡技術為核心,研發神經內鏡手術器械、設備,制定以神經導航技術、超聲、電生理監測等多種高新技術集成的危險因素預警系統的應用規范與流程,提高手術的安全性和有效性。?

        3.分子分類指導垂體瘤個性化治療

        目前垂體腺瘤臨床診療手段的選擇主要是依據臨床、影像和組織病理學檢查的結果,但這些指標常不能準確反映和預測腫瘤的生物學行為,對于腫瘤是否侵襲、腫瘤對于化療、放療的敏感性、腫瘤是否易于復發等對臨床治療極具價值的關鍵信息,目前的分子標志物尚不能準確預測,難以據其指導診療或準確判斷患者的轉歸和預后,是制約臨床療效進一步提高的瓶頸。

        因此,作為目前臨床病理分類的補充,有必要通過對腫瘤分子水平的檢測更為客觀地對腦腫瘤進行分類和分級,利用分子生物學技術和方法分析腫瘤標本,甚至是被篩查者的細胞、毛發、血樣,在基因和/或蛋白水平上對腫瘤細胞的受體、生長因子、抑癌基因、癌基因等分子變化進行檢測,精確地判斷某一個體腫瘤的生物學行為,建立指導臨床個性化治療方案特異性分子標志物譜,通過大樣本的病例對照研究進一步證實和優化,為疾病的預防、預測、診斷、治療和轉歸提供決策依據,繼而針對其特異性靶點開發分子靶向藥物或設計個體化綜合治療方案,從而使垂體腺瘤治療進入全新的分子靶向治療時代。

        4.基于多組學數據的垂體腺瘤基礎研究

        垂體腺瘤的基礎研究已經取得了一些進展,部分揭示了垂體腺瘤發生和發展的規律。雖然多數研究局限于對某一個或數個基因、細胞因子、信號通路的研究,但垂體腺瘤組學層面的研究也已有相當基礎,整體思路上對垂體腺瘤多組學數據進行整合研究的趨勢也已初現端倪。因此,通過生物信息學手段整合多層次的研究數據,建立垂體腺瘤的分子調控網絡,對其中的關鍵節點進行識別、定位和功能研究,并進行大規模的臨床驗證。在后基因組時代,我們在微觀策略上對垂體腺瘤部分重要基因和蛋白質進行研究的同時,在宏觀策略上建立垂體腺瘤的分子調控網絡,通過兩者的結合,可能在垂體腺瘤基礎研究中取得突破性進展。

        (三)專家團隊

        研究中心依托北京市神經外科研究所,整合首醫系統優勢單位的多學科交叉的人才隊伍,包括4個醫院,1個研究所(北京市神經外科研究所、天壇醫院、三博腦科醫院、宣武醫院、同仁醫院),以及神經外科、神經病理、神經影像、放射外科、內分泌科、眼科、分子生物學等7個學科的專家團隊。

        張亞卓,男,主任醫師、博士生導師,現任北京市神經外科研究所所長、首都醫科大學神經外科學院神經外科研究所所長、中國醫師協會神經內鏡專家委員會主任委員、世界華人神經外科協會秘書長。

        【簡歷】1978.3-1982.8就讀于佳木斯醫學院醫療系;1982.8-1986.8于佳木斯醫學院附屬醫院神經外科工作;1986.8-1989.8至天津醫科大學總醫院攻讀碩士;1989.8-1992.8在佳木斯醫學院附屬醫院神經外科工作;1992.8-1995.7 天津醫科大學總醫院神經外科攻讀博士;1995.7-1997.4于北京市神經外科研究所就讀博士后;1997.4-至今 工作于北京市神經外科研究所,擔任副所長、所長職務。

        【主要研究方向、研究內容、主要成果】主要從事神經外科基礎與臨床研究工作,臨床方面在微侵襲內鏡神經外科方面為國內領先。對腦腫瘤、椎管內腫瘤、顱內畸形和腦積水等手術治療方面有豐富的經驗。作為國內神經內鏡技術的開拓者,在神經內鏡技術基礎研究與臨床應用方面做了大量的工作,為神經內鏡技術在中國的發展與推廣做出了突出的貢獻,神經內鏡手術數量、手術質量和內鏡基礎理論水平均居國內領先、國際先進水平。基礎研究方面,利用國內最大神經外科中心的臨床資源優勢,以臨床需求為核心建立了垂體腺瘤轉化醫學研究平臺,包括全國最大的垂體腺瘤生物樣本庫(包括1000余例凍存腫瘤標本,5000余例石蠟包埋腫瘤組織和完整臨床資料)、數字化病例資源庫、標準化的隨訪流程,以及包括組織病理學、分子病理學、基因組學、轉錄組學和蛋白質組學多層次基礎研究平臺,緊密圍繞垂體腺瘤的耐藥、放療抵抗、增殖、侵襲等臨床關鍵問題展開研究,應用基因芯片技術、測序技術和生物質譜技術在DNA 、RNA和蛋白質層次對垂體腺瘤分子網絡進行了大量的研究,系統的探尋了不同腫瘤亞型分子改變,并對篩選出的關鍵信號通路(Wnt、Notch、TGFβ、MAPK和ESR等)進行深入的研究,初步構建了垂體腺瘤分子調控網絡模型,確定了一部分關鍵分子,并對其作用機制進行了初步的研究,證實一系列的分子變化可用于垂體腺瘤侵襲、復發、耐藥、放療抵抗亞型的識別。同時項目組對ESR拮抗劑氟維司群治療垂體腺瘤在細胞學和實驗動物水平上進行了深入的研究,證實氟維司群可以有效抑制腫瘤生長,是一種極具臨床應用潛力的垂體腺瘤靶向治療藥物。發表SCI論文100余篇,獲國家發明專利10余項,主編學術著作3部,主譯1部,參編9部。承擔國家自然科學基金委、科技部(973、863)等項目二十余項,累計科研經費9000余萬元。

        賈旺,醫學博士,首都醫科大學附屬北京天壇醫院神經外科主任醫師、首都醫科大學神經外科學教授、博士研究生導師、《中華神經外科雜志》編輯部主任。現任中華中青年神經外科醫師聯誼會副會長、中國醫師協會神經外科醫師分會北京地區專家委員會委員兼秘書、中國醫師協會神經外科分會中青年醫師委員會副主任委員、中國醫師協會神經外科分會醫師定期考核編輯委員會秘書長、北京醫學會神經外科分會中青年委員會副主任委員。

        1994年開始從事神經外科臨床工作,師從我國著名的神經外科專家王忠誠院士和于春江教授,專業方向為顱內腫瘤的應用顯微解剖和綜合治療研究。共參加各類手術5000例以上,并在垂體腫瘤、聽神經瘤的臨床治療和中樞神經系統的應用解剖研究上有深入研究。2003年入選北京市科技新星計劃;2009年在美國BARROW神經外科研究所訪問學習;2013年在英國CARDIFF大學外科腫瘤研究所進行腦腫瘤的基礎研究;2014年入選北京市“百千萬人才”市級人選。近年來共主編專業書籍“顯微神經外科解剖學圖譜”一部,參加編寫專業書籍3部,核心期刊發表第一作者論著20余篇,SCI收錄12篇。承擔國家自然科學基金、北京市自然科學基金、首都醫學科研發展專項基金、衛生部行業專項研究基金等科研項目9項, 獲得北京市科技進步三等獎一項、中華醫學科技獎三等獎一項、中華醫學科技獎二等獎一項。

        張宏偉,主任醫師、教授、博士研究生導師、首都醫科大學三博腦科醫院副院長。多年來主要從事腦腫瘤的臨床治療,如聽神經瘤、腦膜瘤、三叉神經鞘瘤等的手術切除、膠質瘤等中樞神經系統惡性腫瘤以手術為主的綜合治療等,特別是對以垂體瘤為主的鞍區腫瘤的診斷、鑒別診斷及手術治療有自己獨到的見解。

        醫學成就

        近10余年已完成腦垂體瘤手術1000余例、中樞神經系統膠質瘤手術800余例、顱底腦膜瘤手術400余例、聽神經瘤手術300余例和脊索瘤、動脈瘤、顱咽管瘤、腦積水、腦外傷、脊髓腫瘤等神經外科手術580余例,積累了豐富的臨床經驗,2014年入選“中國名醫百強榜”。

        學術兼職

        首都醫科大學第十一臨床醫學院副院長、首都醫科大學三博腦科醫院顱底腫瘤病區(神外二病區) 主任、中國醫師協會神經外科醫師分會微侵襲神經外科專家委員會委員、中國垂體瘤協作組專家委員會委員、中華中青年神經外科醫師聯合會常委、《中華外科雜志》第十二屆、十三屆編輯委員會通訊編委、《中國微侵襲神經外科》雜志第六屆編輯委員會編委、《中國腦科疾病與康復》雜志第一屆編輯委員會編委。

        陳革,男,醫學博士、首都醫科大學宣武醫院神經外科主任醫師、中國醫師協會神經外科醫師分會神經內鏡專家委員會學術秘書、中國醫師協會神經內鏡專業委員會委員。1992年畢業于首都醫科大學,先后到德國、奧地利和日本研修,學習顯微顱底外科。擅長垂體腫瘤、三叉神經痛、面肌痙攣、腦積水、顱咽管瘤、聽神經瘤、脊索瘤、其它顱底腫瘤的治療。

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